面向世界科技前沿,面向國家重大需求,面向國民經濟主戰場,率先實現科學技術跨越發展,率先建成國家創新人才高地,率先建成國家高水平科技智庫,率先建設國際一流科研機構。

——中國科學院辦院方針

首頁 > 科研進展

大連化物所等揭示金屬釕配合物誘導DNA相分離微觀分子機制

2021-07-30 大連化學物理研究所
【字體:

語音播報

  近日,中國科學院大連化學物理研究所分子模擬與設計研究組研究員李國輝團隊與中山大學教授毛宗萬團隊合作,在揭示金屬釕配合物誘導DNA相分離微觀分子機制研究中取得進展。

  細胞內生物大分子在正確的時間及空間實現一定秩序的聚集以達到“液-液”相分離(liquid-liquid phase separation, LLPS)的現象調節著諸多細胞活動,已成為生命科學領域研究、關注的熱點。其中,DNA“液-液”相分離直接調控包括基因轉錄、翻譯和染色體高級結構組裝等重要過程。同時,DNA LLPS異常可導致致癌基因表達、基因組失活、轉錄激活失控等與疾病直接相關的細胞過程。

  該研究中,合作團隊提出了一種具有高度DNA親和性及光開關屬性的金屬釕配合物以實現活體細胞DNA分子相分離過程的實時檢測。此外,金屬釕配合物在體內外均顯示出有效的腫瘤抑制活性。李國輝團隊通過多尺度分子動力學模擬,闡明了釕配合物通過正電親脂性三苯基膦取代基和柔性長烷基鏈在DNA分子之間形成多價結合力以誘導DNA相分離的微觀分子機制。該研究為誘導活體細胞相分離的介入試劑設計提供了新思路。

  相關研究成果以Induction and Monitoring of DNA Phase Separation in Living Cells by a Light-Switching Ruthenium Complex為題,發表在《美國化學會志》(J. Am. Chem. Soc.)上。研究工作得到國家自然科學基金等的支持。

  論文鏈接

  釕配合物誘導DNA相分離的機制圖解(左上);全原子分子動力學模擬釕配合物誘導的DNA聚集(右上);粗粒化分子動力學模擬釕配合物誘導DNA相分離(左下);共聚焦顯微圖像監測2至24小時釕配合物在活細胞中誘導DNA相分離

打印 責任編輯:張芳丹

掃一掃在手機打開當前頁

© 1996 - 中國科學院 版權所有 京ICP備05002857號-1 京公網安備110402500047號 網站標識碼bm48000002

地址:北京市西城區三里河路52號 郵編:100864

電話: 86 10 68597114(總機) 86 10 68597289(總值班室)

編輯部郵箱:casweb@cashq.ac.cn

  • © 1996 - 中國科學院 版權所有 京ICP備05002857號-1 京公網安備110402500047號 網站標識碼bm48000002

    地址:北京市西城區三里河路52號 郵編:100864

    電話: 86 10 68597114(總機) 86 10 68597289(總值班室)

    編輯部郵箱:casweb@cashq.ac.cn

  • © 1996 - 中國科學院 版權所有
    京ICP備05002857號-1
    京公網安備110402500047號
    網站標識碼bm48000002

    地址:北京市西城區三里河路52號 郵編:100864
    電話:86 10 68597114(總機)
       86 10 68597289(總值班室)
    編輯部郵箱:casweb@cashq.ac.cn

  • 欧美成人免费全部